PD-1/PD-L1免疫治疗领域近日在监管方面迎来重大里程碑!由百时美施贵宝(BMS)研发的PD-1免疫疗法Opdivo(nivolumab)喜获欧盟批准治疗晚期黑色素瘤，使其成为首个撬开欧洲市场的PD-1免疫疗法，同时也是首个成功拿下日本、美国、欧盟3大主要市场的PD-1免疫疗法。而同时令人期待的是，Opdivo肺癌申请极有可能在7月份获批，成为欧洲市场首个治疗非小细胞肺癌的PD-1免疫疗法。

当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏。此次竞赛中，百时美遥遥领先，Opdivo在日本已收获黑色素瘤适应症，在美国已收获黑色素瘤和非小细胞肺癌2个适应症，在欧盟喜获黑色素瘤适应症，同时Opdivo肺癌申请已获得欧盟CHMP支持，极可能在7月获批。默沙东则紧跟其后，Keytruda在美国已收获黑色素瘤适应症，并有望在10月收获非小细胞肺癌适应症;欧洲方面，Keytruda黑色素瘤申请已获得CHMP支持，很可能在7月份获批。而阿斯利康的MEDI4736和罗氏的RG7446目前尚未收获任何适应症。全球知名医药市场调研机构EvaluatePharma近日预测，Opdivo将成为最成功的PD-1免疫疗法，其2020年的年销售额将达到80亿美元，而Keytruda的年销售额也将达到40亿美元。

此次，Opdivo黑色素瘤申请是通过欧盟的加速审批程序获批。具体而言，欧盟已批准Opdivo用于初治晚期黑色素瘤成人患者的一线治疗，以及用于既往已治疗过的晚期黑色素瘤成人患者。Opdivo的获批，是基于2个关键III期研究(CheckMate-066，-037)的积极数据。其中，CheckMate-066研究证实了Opdivo一线治疗初治晚期黑色素瘤时相对于传统化疗药物达卡巴嗪(DTIC)的强大疗效和良好安全性。CheckMate-037研究则证实Opdivo治疗既往已治疗过(包括Yervoy和BRAF抑制剂)的晚期黑色素瘤时相比化疗能够显著改善客观缓解率及缓解持续时间。

另一件值得期待的事是，百时美备受业界关注的免疫组合疗法Opdivo+Yervoy一线治疗晚期黑色素瘤的申请极有可能在今年9月获得FDA批准，目前该组合已获FDA专家委员会支持。在临床试验中，相比Yervoy单药，组合疗法取得了极高的客观缓解率(61% vs 11%)及完全缓解率(22% vs 0%)，疾病恶化或死亡风险降低60%;疗效之强劲前所未有。业界认为，该方案将为晚期黑色素瘤提供一个极其重要的一线治疗选择，并再次证明不同免疫疗法的组合方案在肿瘤临床治疗中的巨大潜力。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

关于CheckMate-066、-037研究

CheckMate-066研究是一项随机、双盲III期研究，在未经治疗的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者中开展，调查了Opdivo用于一线治疗的疗效和安全性，并与传统化疗药物达卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)进行了对比。数据显示，与DTIC治疗组相比，Opdivo治疗组一年生存率(73% vs 42%)、缓解率(40% vs 14%)、无进展生存期(5.1个月 vs 2.2个月)均取得统计学意义的显著改善;3级/4级不良事件发生率，Opdivo治疗组少于DTIC治疗组(11.7% vs 17.6%)。这是PD-1抑制剂首次在III期临床一线治疗中显示生存疗效，而且副作用低于化疗。

CheckMate-037研究是一项随机、控制、开放标签III期研究，在既往已接受Yervoy(ipilimumab)和BRAF抑制剂(存在BRAF突变时)治疗的晚期黑色素瘤患者中开展，将Opdivo与化疗(达卡巴嗪，或卡铂+紫杉醇)进行了对比。数据显示，与化疗组相比，Opdivo治疗组客观缓解率(ORR)得到了统计学意义的显著改善(32% vs 11%)。该研究还证实，伴有或不伴有BRAF突变的患者均对Opdivo治疗有响应，并与PD-L1表达无关。